如果你今天早上刷牙时流血，你可能想要看到它。我们终于可以找到阿尔茨海默病的长期难以捉摸的原因：牙龈卟啉单胞菌，慢性牙龈疾病中的关键细菌。
这很糟糕，因为牙龈疾病影响了大约三分之一的人。但好消息是，一种阻断牙龈卟啉单胞菌主要毒素的药物今年正在进入主要的临床试验，今天发表的研究表明它可能会停止甚至逆转阿尔茨海默氏症。甚至可能出现疫苗。
阿尔茨海默氏症是医学界最大的谜团之一。随着人口老龄化，痴呆症已飙升，成为全球第五大死因。阿尔茨海默氏症约占这些病例的70％，但我们不知道是什么原因造成的。
牙龈卟啉单胞菌可能是阿尔茨海默病的罪魁祸首
A. DOWSETT，公共卫生英国/科学图片库
大脑中的细菌
这种疾病通常涉及大脑中称为淀粉样蛋白和tau的蛋白质的积累，并且主要的假设是该疾病起因于对这两种蛋白质的控制缺陷。
但近年来的研究表明，人们可以患有淀粉样蛋白斑，而不会患有痴呆症。通过调节这些蛋白质来治疗阿尔茨海默氏症的许多努力都失败了，这一假设受到严重质疑。
然而，越来越多的证据表明淀粉样蛋白的功能可以作为对细菌的防御，导致最近一系列关于阿尔茨海默氏症细菌的研究，特别是导致牙龈疾病的细菌，已知这是导致牙龈疾病的主要危险因素。条件。
在患有阿尔茨海默氏症的人的大脑死亡后，发现了与牙龈疾病和其他疾病有关的细菌，但到目前为止，尚不清楚这些细菌是否引起了这种疾病，或者仅仅是因为该病引起的脑损伤。
牙龈疾病的链接
多个研究小组一直在调查牙龈卟啉单胞菌，迄今为止已发现它侵入和激发受阿尔茨海默氏症影响的大脑区域; 牙龈感染可以改善基因工程的阿尔茨海默氏症小鼠的症状 ; 并且它可以在健康小鼠中引起阿尔茨海默氏症的脑炎症，神经损伤和淀粉样斑块。
加州旧金山的一家制药公司Cortexyme的Casey Lynch说：“当科学从这样的多个独立实验室汇聚时，它就非常引人注目。”
在这项新研究中，Cortexyme发现了牙龈卟啉单胞菌 用于人体组织的毒性酶- 称为牙龈 – 在他们研究的54种阿尔茨海默氏症脑样本中占96％。他们还在所有三个阿尔茨海默氏症大脑中发现了细菌，他们检查了DNA。
在那些经历认知能力下降的人中，细菌及其酶的含量较高，并且有更多的淀粉样蛋白和tau积累。研究小组还发现阿尔茨海默氏症患者脊髓液中的细菌，这表明这种技术可能提供了一种长期追求的疾病诊断方法。
当研究小组给小鼠牙龈卟啉单胞菌疾病时，它导致大脑感染，淀粉样蛋白产生，tau蛋白质缠结，以及通常受阿尔茨海默氏症影响的区域和神经的神经损伤。
Cortexyme之前已开发出可阻断牙龈的分子。将这些中的一些给予小鼠减少了它们的感染，停止了淀粉样蛋白的产生，降低了脑部炎症，甚至挽救了受损的神经元。
研究小组发现，杀死牙龈卟啉单胞菌的抗生素也是如此，但效果不佳，细菌迅速产生抗药性。他们没有抵抗牙龈阻滞剂。
新的治疗希望
来自没有阿尔茨海默氏症的人的一些大脑样本也有牙龈卟啉单胞菌和蛋白质积累，但水平较低。我们已经知道，在阿尔茨海默症症状开始之前，淀粉样蛋白和tau可以在大脑中累积10到20年。林奇说，这表明牙龈卟啉单胞菌是老年痴呆症的原因，而不是结果。
牙龈疾病远比阿尔茨海默氏症更常见。但是，“阿尔茨海默氏症袭击了那些在大脑中积累足够的牙龈和损伤，足以在其一生中产生症状的人，”她说。“我们相信这是发病机制的普遍假设。”
Cortexyme 在10月份报道说，他们的牙龈阻断剂中最好的一个已经通过了人们的初步安全性测试，并进入大脑。它似乎也改善了阿尔茨海默氏症的参与者。今年晚些时候，该公司将推出一项更大规模的药物试验，寻找脊髓液中的牙龈卟啉单胞菌，并在之前和之后寻找认知改善。
他们还计划针对牙龈疾病本身进行测试。为争取这一努力，墨尔本的一个团队开发了一种针对牙龈卟啉单胞菌 的疫苗，该疫苗于2018年开始试验。牙龈疾病的疫苗将受到欢迎 – 但如果它也能阻止阿尔茨海默氏症的影响可能是巨大的。