Siren Biotechnology 今天宣布提交临床前数据，展示一种新型癌症治疗方法的效果，即通用 AAV 免疫基因疗法，它将 AAV 基因疗法和细胞因子免疫疗法结合为单一模式.
旧金山，2023 年 5 月 17 日（GLOBE NEWSWIRE）——Siren Biotechnology 今天宣布提交临床前数据，展示一种新型癌症治疗方法的效果，即通用 AAV 免疫基因疗法，它将 AAV 基因疗法和细胞因子免疫疗法结合为单一模式. 著名的 AAV 基因治疗专家和 Siren 的创始人兼首席执行官 Nicole Paulk 博士将于太平洋时间下午 3:45 发表题为“AAV 免疫基因疗法提供矢量化细胞因子以有效治疗高级别神经胶质瘤”的口头报告5 月 16 日至 20 日在洛杉矶举行的ASGCT 第 26 届年会上。Paulk 博士将描述这种精确且高度靶向的方法如何代表一种破坏肿瘤细胞和引发抗肿瘤免疫的新方法。关联在这里回顾 Siren 的 ASGCT 摘要，在这里回顾今天上午发布的公司发布新闻稿。
Siren 团队进行了几项实验来评估免疫基因疗法的安全性和有效性，该疗法利用 AAV9 载体表达 12 种不同的工程免疫调节干扰素 (IFN) 细胞因子有效载荷，包括 IFNɑ1、IFNβ、IFNƔ 及其组合。
在原发性人类高级别胶质瘤 (HGG) 类器官中，Siren 的 AAV 免疫基因疗法可快速并选择性地缩小肿瘤大小。相比之下，磷酸盐缓冲盐水、二甲基亚砜稀释剂和 AAV9-GFP（绿色荧光蛋白）对 HGG 类器官中的肿瘤或健康脑细胞没有影响，并且 HGG 肿瘤细胞不受控制地生长。替莫唑胺化疗是目前 HGG 的标准治疗方法，它显着破坏了健康的脑细胞，仅略微延迟了 HGG 肿瘤的生长。
体内数据表明，AAV 免疫基因疗法有效降低了三种 HGG 小鼠模型的肿瘤负荷，这些小鼠模型通过对流增强递送 (CED) 接受了细胞因子有效载荷的瘤内给药。AAV 免疫基因治疗导致人类 GBM6 异种移植肿瘤消退并显着延长生存期（P<0.2-0.001 和 31 – 60% 完全缓解 (CRs)）；小鼠 GL261 同种异体移植物（P <0.0009）；和人类患者来源的异种移植物（P <0.04； 30% CR）；n = 450。
对荷瘤小鼠大脑的评估表明，在使用 AAV 免疫基因疗法治疗后，肿瘤发生了显着变化。在治疗后 48 小时内，Siren 的工程化 IFN 的局部肿瘤内表达已经导致广泛的肿瘤细胞凋亡，并激活称为小胶质细胞的大脑驻留巨噬细胞，这是一类专门清除坏死和凋亡细胞的抗原呈递免疫细胞。到第 7 天，肿瘤根除可重复，没有残留增殖细胞的证据，没有剩余的工程细胞因子有效载荷表达，只有残留的小胶质细胞活性。
随后对 AAV 免疫基因治疗后的同源小鼠脑肿瘤进行单细胞测序表明，肿瘤细胞表现出与 IFN 反应相关的基因以及其他经典免疫反应基因的显着上调。这些反应特定于 IFN 有效负载表达，而不是 AAV。
“在我们同时推出通用 AAV 免疫基因疗法和 Siren 生物技术时，我们很高兴能够展示这些潜在的变革性数据，”Paulk 博士说。“这种新颖的方法代表了一个新的、大胆的、大胆的想法，通过将 AAV 基因治疗和细胞因子免疫治疗的潜力结合到一个单一的模式中来抗击癌症。我们的愿景是让通用 AAV 免疫基因疗法成为治疗任何实体瘤癌症的标准疗法。在今天在 ASGCT 上分享的结果的支持下，我们开始了以视觉为主导的旅程，最初关注的是脑癌和眼癌。用全身性药物治疗这些癌症的尝试基本上都失败了。这些患者未得到满足的需求是可怕的，我们提供帮助的机会是巨大的。”
关于 Siren Biotechnology
总部位于加利福尼亚州旧金山的 Siren Biotechnology 正在敲响抗击癌症的警钟。我们是 Universal AAV Immuno-Gene Therapy ™的先驱，它将 AAV 基因疗法和细胞因子免疫疗法这两种变革性治疗技术的前景结合到一种单一模式中，以重新定义我们如何破坏肿瘤细胞和引发抗肿瘤免疫。我们的愿景是让通用 AAV 免疫基因疗法成为治疗任何实体瘤癌症的标准疗法。