礼来公司原本预计多纳奈单抗将于本月获得批准，但监管机构将召开咨询委员会会议来审查该药物的安全性和有效性
制药商礼来公司周五表示，美国食品和药物管理局推迟了对一种实验性阿尔茨海默病药物的监管行动，该药物原本预计将于本月获得批准，理由是需要进行更多审查以确定其安全性和有效性。
FDA 计划召开咨询委员会会议，进一步审查多南单抗，这是为数不多的针对阿尔茨海默氏病开发的治疗方法之一，阿尔茨海默氏病是一种使人衰弱且无法治愈的疾病，影响着约 600 万美国人。
FDA 呼吁对多南单抗进行进一步审查，这令制药商礼来公司的高管感到惊讶。 （迈克·布莱克/路透社）
专家表示，该机构的行动体现了谨慎的态度。 2021 年，FDA 批准了另一种阿尔茨海默氏症药物，但该药物的有效性结果相互矛盾，因此受到批评。几十年来的研究只生产出了少数旨在减缓阿尔茨海默病进展或治疗其症状的药物，公众对抵御这种记忆剥夺疾病的疗法的压力越来越大。
礼来公司高管对进行额外审查的要求感到惊讶，他们表示，在 FDA 给出批准决定的预期日期后进行此类审查是不寻常的。
礼来公司执行副总裁 Anne White 在一份声明中表示：“我们相信多南单抗有潜力为患有早期症状的阿尔茨海默病患者提供非常有意义的益处。”该公司指出，FDA 对其之前批准的另外两种淀粉样蛋白靶向药物进行了类似的审查。
这两种获批药物的品牌名称为 Aduhelm 和 Leqembi，由于脑出血等并发症而引起了高度关注，对于具有一定遗传变异的患者和服用血液稀释剂的患者来说，风险尤其大。总部位于马萨诸塞州剑桥的百健 (Biogen) 与日本卫材 (Eisai) 共同开发了这两种药物，该公司今年 1 月表示将停止销售 Aduhelm，这是一种有争议的药物，在医疗保险拒绝广泛报销后，该药物的商业化进程陷入困境。尽管咨询委员会拒绝了 Aduhelm，FDA 还是批准了该药物。
费城骨科医学院研究阿尔茨海默病的教授布赖恩·巴林 (Brian Balin) 表示：“Aduhelm 对 FDA 造成了严重伤害。”他说，Donanemab 的副作用可能会使患有轻度认知障碍的患者面临风险，并补充说 FDA 周五采取的行动，“我认为这是一个明智的决定。”
新的阿尔茨海默氏症药物带来了希望。但并非所有患者都平等。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院阿尔茨海默病研究中心副主任贾森·卡拉维什表示，礼来公司的临床试验设计得很好。 “这不是阿杜赫尔姆的第二部分，”卡拉维什说。 “可以公平地说，这个决定令人惊讶，但并不值得担心。数据表明 [donanemab] 是有效的。”
FDA 不对正在等待批准的药物发表评论。该机构成立了由独立专家组成的咨询委员会，在决定是否批准药物和医疗器械之前提供有关药物和医疗器械的科学建议。这些委员会在公开听证会上举行会议，投票建议批准某种药物或设备，但该机构不受投票的约束。多南单抗委员会预计将于今年晚些时候举行会议。
Donanemab 旨在攻击大脑中一种称为β淀粉样蛋白的粘性物质，这种物质与阿尔茨海默氏症有关。临床试验表明，多纳单抗可以减缓疾病早期阶段人们的认知能力下降。但淀粉样蛋白靶向药物的前景在该领域仍然存在分歧。
巴罗神经学研究所的行为神经学家、Leqembi 咨询委员会成员马尔万·萨巴格 (Marwan Sabbagh) 表示，这些药物并不能逆转这种疾病的影响。
“现实情况是，这些患者的病情并没有那么严重，”萨巴格在谈到那些服用淀粉样蛋白靶向药物的患者时说道。 “服用这些药物后，他们实际上并没有好转，但我们减缓了衰退速度。”
范德比尔特大学医学中心的神经学家马修·施拉格（Matthew Schrag）仍然对使用淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病持怀疑态度。 “好处的绝对幅度非常小，”他说。 “我认为 FDA 彻底审查 donanemab 并避免审批过程仓促的感觉是完全合适的。”
Donanemab 每月输注一次，临床试验表明，根据认知测试以及驾驶和管理财务等活动的测量结果，它可以使参与者的智力下降速度减缓 35%。但它也引起了安全担忧，试验研究人员将两名参与者的死亡归因于该药物的并发症。这种被称为 ARIA 的并发症通常涉及大脑肿胀或出血，也困扰着 Aduhelm 和 Leqembi。
在 donanemab 的一项临床试验中，24% 的患者经历过某种形式的 ARIA，其中 6% 出现症状。 William Blair 分析师 Myles Minter 表示，礼来公司的 donanemab 的 ARIA 率高于 Leqembi。他在周五的一份研究报告中写道：“尽管我们相信多南单抗最终会获得批准，但 ARIA 风险增加仍然令人担忧。”
这并不是 FDA 在审查 donanemab 时采取谨慎态度的第一个信号。该机构于 2023 年 1 月拒绝了礼来公司的加速批准申请，重点关注该试验的独特设计，该设计允许参与者在扫描显示一定水平的淀粉样蛋白已从大脑中清除后停止服用实验药物。试验中的许多患者早在六个月就停药了。 FDA 要求提供至少 100 名接受 12 个月连续治疗的患者的数据。
阿尔茨海默病协会在一份声明中表示：“虽然在审查过程的现阶段，这一决定令人惊讶，但治疗的安全性和适当管理至关重要。” “我们代表所有可以从这种治疗中受益的人强烈敦促 FDA 在下一阶段的审查中迅速采取行动。”
由于多纳奈单抗是静脉注射，因此只有某些医疗中心可以进行该手术。礼来公司表示，考虑到后勤方面的限制，预计该药物首次推出时只会覆盖到有限数量的患者，一旦获得批准，对其收入的贡献也很小。
礼来公司股价周五下跌 2.3%。
Leqembi 的推出速度比其制造商预想的要慢，这表明 donanemab 如果获得批准可能会面临阻力。截至 1 月，约有 2,000 名患者正在接受该药物治疗，这与卫材曾预测的本月底将有 10,000 名患者相去甚远。其合作伙伴百健 (Biogen) 报告称，去年该药物仅筹集了 1000 万美元。
奥本海默分析师杰伊·奥尔森 (Jay Olson) 在 2 月份给客户的一份报告中写道：“大多数临床医生很高兴为患者提供 Leqembi。”他补充说，“一些医生仍然持怀疑态度。”
制药商还在寻求除β-淀粉样蛋白以外的疗法，并探索阿尔茨海默病的其他潜在原因。百健（Biogen）公司和强生公司也在开发针对 tau 蛋白的药物，tau 蛋白是一种看起来像大脑中的缠结物的蛋白质，与这种疾病有关。一月份，Biogen 首席执行官 Christopher Viehbacher 称该公司的 tau 候选药物是其实验药物管道中的“皇冠上的宝石”。
诺和诺德正在研究索马鲁肽（畅销糖尿病药物 Ozempic 中的活性成分）对早期阿尔茨海默氏症患者的潜在益处，预计将于 2025 年末得出后期试验结果。
Leerink Partners 的高级分析师 David Risinger 表示，FDA 的多南单抗咨询委员会可以提供塑造其他阿尔茨海默病疗法前景的线索，包括同样由礼来公司生产的下一代淀粉样蛋白靶向药物。
“FDA 最关心的是什么还有待观察，”他说。