影响 3500 万分之一人口的 CALM 基因突变现在被认为导致她的两个女儿因一种称为钙调蛋白病的罕见综合症而死亡
二十年前，凯瑟琳·福尔比格（Folbigg）因杀害自己的四个孩子而被判入狱。几天前，她获得了完全赦免，获得了自由。
2003 年，陪审团裁定 Folbigg 在过去十年中将她的每个孩子都窒息而死； Caleb 19 天大，Patrick 8 个月大，Sarah 10 个月大，Laura 18 个月大。Folbigg 被判三项谋杀罪和一项过失杀人罪。她被称为澳大利亚“最糟糕的女性连环杀手”。
Folbigg一直声称无罪。没有证据表明儿童窒息或受伤。审判侧重于间接证据，即 Folbigg 的日记，她在日记中写道“对他们的愧疚感一直困扰着我”，并详细描述了她与母亲的斗争。
目前认为，影响 3500 万分之一人口的 CALM 基因突变现在被认为导致她的两个女儿因一种称为钙调蛋白病的罕见综合症而死亡。目前已知全世界只有 135 人携带这种突变，因此 Folbigg 的家人很可能是澳大利亚的唯一病例。另一种突变可能是导致她两个儿子死亡的原因。
当时，人类基因组刚刚完成首次测序，耗资 3 亿美元，因此无法检查孩子们的 DNA 是否存在可以解释他们突然死亡的突变。然而，到 2015 年，人类基因组测序的价格已降至 1,500 美元。一些关于 CALM 基因突变的研究可以帮助解释 Folbigg 孩子身上发生的事情。
三个 CALM 基因——CALM1、CALM2 和 CALM3——编码完全相同的蛋白质钙调蛋白，它对生命至关重要。人类需要所有三个 CALM 基因都起作用，这样身体才能制造足够的这种蛋白质来控制钙在细胞周围的运动。蛋白质钙调蛋白通过打开和关闭心肌细胞中的钙通道来帮助控制心脏的节律性收缩。
2012 年，科学家发现 CALM1 基因中单个氨基酸的突变导致瑞典一个大家庭出现心律不齐和心脏病死亡。2013 年的一项研究发现，由于 CALM1 或 CALM2 基因突变，两名婴儿经历了多次心脏骤停。在 2016 年的一项研究中，CALM2 的另一种突变导致两名儿童心脏骤停。2019 年的一项研究发现，在一组 74 名 CALM 基因突变的儿童中，27% 的人死于心脏病，平均年龄为 6 岁。
此时，福尔比格的上诉已被驳回，但她的刑期略有减轻。在 2019 年对她的案件进行调查期间，遗传学专家提供了有关 CALM 突变的数据，并将其与婴儿猝死联系起来。但是，虽然在两个女童的基因组中发现了 CALM 突变，但缺乏数据表明这些特定突变是致命的，因此 Folbigg 被送回监狱。
2020 年发表的一项研究发现，劳拉和莎拉有两个新的 CALM2 突变，在结构上改变了他们的钙调蛋白。在实验室实验中，研究人员表明，这些突变蛋白无法结合或调节两个关键的钙离子通道。
研究发现，这两个男孩 Caleb 和 Patrick 没有 CALM 突变。然而，他们有一个突变的 BSN 基因拷贝。大约一半带有这种突变的小鼠会在六个月内死亡，并且所有小鼠都会反复发作。这种突变可以解释帕特里克的失明和癫痫发作，也可以解释他的早逝。所有这些证据最终导致福尔比格被赦免。这份请愿书由 90 名科学家签署，并于 2021 年发送给新南威尔士州州长。
第二次调查于去年启动，Folbigg 最终于 2023 年 6 月 5 日获得赦免。Folbigg 的 30 年刑期将在接下来的 10 年内服完。
“今天是科学的胜利，尤其是真理的胜利，”福尔比格出狱后说。
“在过去的 20 年里，我一直在监狱里，我永远并将永远想起我的孩子，为我的孩子感到悲伤，想念他们，非常爱他们。”