一种血癌药物维奈托克 (venetoclax) 在针对休眠的艾滋病毒细胞方面显示出前景，可能为治愈铺平道路。
一种血癌药物维奈托克 (venetoclax) 在针对休眠的艾滋病毒细胞方面显示出前景，可能为治愈铺平道路。
一种现有的血癌药物已显示出杀死“沉默”艾滋病毒细胞并延迟再感染的前景——这是一项重大的临床前发现，可能会在未来治愈该疾病。
隐藏的艾滋病毒细胞，称为潜伏感染，是导致病毒永久留在体内的原因，目前的治疗方案无法治疗。这些冬眠的受感染细胞是艾滋病毒感染者需要终生治疗以抑制病毒的原因。
这项具有里程碑意义的研究由 WEHI 和澳大利亚墨尔本领先的医学研究机构彼得·多尔蒂感染与免疫研究所 (Doherty Institute) 领导，目前正在转化为一项新的临床试验，以评估血癌治疗是否可以重新用于治疗癌症。治愈艾滋病毒的途径。
乍看上去
WEHI 和 Doherty Institute 的一项联合研究发现，基于 WEHI 突破性研究发现的癌症药物 Venetoclax 可以杀死冬眠的 HIV 感染细胞，最重要的是，可以延缓病毒的重新出现。
基于这些发现的临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以测试维奈托克是否可以作为开发艾滋病毒治疗方法的潜在途径。
全球艾滋病毒统计数据和当前治疗方法
据估计，全球有 3,900 万人感染艾滋病毒，其中包括超过 29,400 名澳大利亚人。抗逆转录病毒治疗 (ART) 是针对艾滋病毒感染者的标准护理治疗，并且非常有效。但这种药物不能针对冬眠的艾滋病毒感染细胞，这意味着它只能抑制病毒，而不能治愈病毒。对于艾滋病毒感染者来说，抗逆转录病毒治疗是终生的：如果一个人停止服用这种药物，冬眠的艾滋病毒感染细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒死灰复燃。
据估计，98% 的澳大利亚艾滋病毒感染者目前的病毒水平无法检测到，因为他们正在进行的抗逆转录病毒疗法已完全抑制病毒水平。
HIV病毒粒子，就像图中红色的病毒粒子一样，可以隐藏在免疫细胞内并逃避人体的检测。这是当前治疗工作的主要障碍。图片来源：Drew Berry，wehi.tv
研究的重要发现
在这项新研究中，WEHI 研究人员在增强的 HIV 临床前模型上使用了癌症药物 Venetoclax，发现即使没有 ART，它也能将病毒反弹延迟两周。
共同第一作者、WEHI 的 Philip Arandjelovic 博士表示，这一发现是为全球目前数千万艾滋病毒感染者开发治疗方案的激动人心的一步。
他说：“在攻击休眠的 HIV 细胞和延缓病毒反弹方面，venetoclax 所显示的前景超出了目前批准的治疗方法。”
“在延缓这种病毒卷土重来方面取得的每一项成就都让我们更接近于防止这种疾病在艾滋病毒感染者中再次出现。我们的发现有望成为实现这一目标的一步。”
上从左到右：Philip Arandjelovic 博士和 Youry Kim 博士下从左到右：Marc Pellegrini 教授和 Sharon Lewin 教授。图片来源：WEHI
维奈托克焦点
该研究标志着首次单独使用 Venetoclax 来评估临床前模型中的 HIV 持续性。
然而，研究人员还发现，这种癌症治疗方法可以与另一种作用于同一途径且目前正在进行临床试验的药物联合使用，以实现更长的病毒反弹延迟，同时缩短维奈托克治疗的持续时间。
“人们早就知道，一种药物可能不足以完全消除艾滋病毒。这一发现支持了这一理论，同时揭示了 Venetoclax 作为对抗艾滋病毒武器的强大潜力，”Arandjelovic 博士说。
艾滋病毒的隐藏战场
HIV 主要针对 CD4+ T 细胞，这是一种对免疫系统正常运作至关重要的白细胞。
正是在这些细胞内，艾滋病毒可以处于休眠状态，如果病毒未被有效消除，就会重新激活。
Doherty Institute 的科学家利用接受抑制性 ART 治疗的 HIV 感染者捐赠的人类 CD4+ T 细胞，发现 Venetoclax 还能够减少这些白细胞中 HIV DNA 的数量。
共同第一作者、墨尔本大学的 Youry Kim 博士和 Doherty 研究所的博士后研究员表示，在实验室研究中，venetoclax 有效减少了患者细胞中完整病毒 DNA 的数量。
“这表明维奈托克选择性地杀死受感染的细胞，这些细胞依赖关键蛋白质才能生存。 Venetoclax 能够拮抗一种关键的生存蛋白，”Kim 博士说。
即将进行的临床试验
Venetoclax（商品名 VENCLEXTA）基于 David Vaux AO 教授于 1988 年的一项具有里程碑意义的发现。该药物是 WEHI 与罗氏、基因泰克（罗氏集团成员）和艾伯维公司合作研究的结果。它由罗氏、基因泰克和艾伯维开发，并在澳大利亚共同开发和试验。
使用 Venetoclax 治疗 HIV 的 I/IIb 期临床试验将于今年年底在丹麦启动，并计划于 2024 年将研究扩展到墨尔本。该试验将由 Sharon Lewin 教授（Doherty 研究所所长）领导， Marc Pellegrini 教授（百年研究所执行主任）和 Thomas Rasmussen 博士（丹麦奥胡斯大学临床科学家）。
联合通讯作者、WEHI 荣誉研究员 Marc Pellegrini 教授表示，该试验将复制使用 WEHI 最先进的技术和设施进行的临床前研究。
WEHI 传染病和免疫防御部门前负责人 Pellegrini 教授表示：“该试验将评估 Venetoclax 对于接受抑制性抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的安全性和耐受性。”
联合通讯作者、墨尔本获奖者 Sharon Lewin 教授总结道：“很高兴看到 Venetoclax 已经帮助了数千名血癌患者，现在被重新用作一种治疗方法，也可以帮助改变艾滋病毒感染者的生活，并让结束终身服药的要求。”
该研究得到了国家健康和医学研究委员会 (NHMRC)、Sylvia & Charles Viertel 高级医学研究奖学金、澳大利亚艾滋病毒和肝炎病毒学研究中心、维多利亚州政府和澳大利亚政府的支持。
参考文献：“Venetoclax，单独使用或与 BH3 模拟物 S63845 联合使用，可消除 HIV-1 潜伏感染细胞并延迟人源化小鼠的反弹”，作者：Philip Arandjelovic、Youry Kim、James P. Cooney、Simon P. Preston、Marcel Doerflinger，詹姆斯·H·麦克马洪、莎拉·E·加纳、詹妮弗·M·泽巴托、迈克尔·罗奇、卡罗琳·图姆帕奇、杰斯林·翁、迪伦·谢林、戈登·K·史密斯、珍妮·L·安德森、科迪·C·艾利森、莎朗·R·勒文和马克·佩莱格林， 2023 年 8 月 30 日，《细胞报告医学》。
DOI：10.1016/j.xcrm.2023.101178