第一个第三阶段艾滋病毒预防试验显示零感染 –
加利福尼亚州福斯特城 – 2024 年 6 月 20 日 – 吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）今天公布了其关键 3 期 PURPOSE 1 试验的中期分析结果，表明该公司每年两次的可注射 HIV-1 衣壳抑制剂lenacapavir在顺性别女性预防艾滋病毒的研究中显示出100%的功效。
目的 1 达到了关键疗效终点，即每年两次的来那帕韦优于每日一次口服 Truvada®（恩曲他滨 200 毫克和富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克；F/TDF）和艾滋病背景发病率 (bHIV)。根据这些结果，独立数据监测委员会（DMC）建议吉利德停止试验的盲法阶段，并向所有参与者提供开放标签的lenacapavir。
吉利德科学公司首席医疗官、医学博士、哲学博士 Merdad Parsey 表示：“凭借零感染和 100% 的疗效，每年两次的来那帕韦已经证明了其作为帮助预防 HIV 感染的重要新工具的潜力。” “我们期待正在进行的目的临床计划取得更多成果，并继续实现我们的目标，即帮助世界各地的每个人结束艾滋病毒的流行。”
这些是吉利德具有里程碑意义的 PURPOSE 计划生成的第一批数据，该计划是有史以来最全面、最多样化的艾滋病毒预防试验计划。 PURPOSE 计划包括世界各地的五项艾滋病毒预防试验，重点关注科学创新、试验设计、社区参与和健康公平。
顶线 目的 1 数据
目的 1 是一项 3 期、双盲、随机研究，正在评估每年两次皮下注射来那卡韦用于暴露前预防 (PrEP) 和每日一次口服 Descovy®（恩曲他滨 200 毫克和替诺福韦艾拉酚胺 25 毫克； F/TAF）在南非 25 个站点和乌干达 3 个站点的 5,300 多名 16-25 岁顺性别妇女和少女中进行。这些药物正在同时进行测试，其中一组接受每年两次的lenacapavi，一组每天口服一次Descovy。此外，第三组被分配每天一次口服特鲁瓦达。研究参与者按 2:2:1 的比例分别随机分配到 lenacapavi、Descovy 和 Truvada。由于有效的 PrEP 方案已经存在，因此 PrEP 领域存在广泛的共识，即安慰剂组是不道德的；因此，该试验使用 bHIV 作为主要比较对象，使用 Truvada 作为次要比较对象。
来那卡韦组的 2,134 名女性中，有 0 例 HIV 感染病例（发病率为 0.00/100 人年）。 Truvada 组的 1,068 名女性中有 16 起事件案例（发病率为每 100 人年 1.69 例）。结果表明，每年两次的来那卡韦优于 bHIV（主要终点，发病率为 2.41/100 人年），并且每年两次的来那卡韦优于每日一次的特鲁瓦达（次要终点），两个终点的 p<0.0001。在试验中，来那卡韦总体耐受性良好，没有发现重大或新的安全问题。
Descovy 组的 HIV 发病率在数字上与 Truvada 组相似（2,136 名女性中有 39 例感染病例，发病率为每 100 人年 2.02 例），并且在统计学上并不优于 bHIV。 之前在顺性别女性中进行的临床试验普遍发现，坚持每日口服 PrEP 药物存在挑战，PURPOSE 1 对 Descovy 和 Truvada 的依从性分析正在进行中。 在试验中，德斯科维和特鲁瓦达总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。
目的 1 的更详细数据将在未来的会议上公布。
MBChB 的 Linda-Gail Bekker 表示：“如果获得批准，每年两次用于 PrEP 的 Lenacapavir 可以为艾滋病毒预防提供一个重要的新选择，适合世界各地许多可以从 PrEP 中受益的人的生活，尤其是顺性别女性。” DTM&H、DCH、FCP(SA)、博士、南非开普敦大学德斯蒙德·图图艾滋病毒中心主任、国际艾滋病协会前任主席。 “虽然我们知道传统的艾滋病毒预防方案在按处方服用时非常有效，但每年两次用于 PrEP 的来那卡韦可以帮助解决一些人在服用或储存口服 PrEP 药丸时可能面临的耻辱和歧视，并可能有助于提高 PrEP 的依从性和鉴于其每年两次的给药计划，其持久性。”
使用来那卡韦和德斯科维预防顺性别女性感染艾滋病毒尚处于研究阶段，尚未确定其安全性或有效性，并且尚未在全球任何地方获得批准。
评估每年两次的来那卡韦用于 PrEP 的额外目的试验正在进行中
吉利德预计该计划的另一项关键试验 PURPOSE 2 将于 2024 年底/2025 年初得出结果，该试验正在评估每年两次的来那卡韦在男男性行为者、跨性别男性、跨性别女性和患有以下疾病的非二元性别个体中的 PrEP 效果：在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国，与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系。 来那卡韦用于 PrEP 的监管备案将包括目的 1 和目的 2 的结果（如果呈阳性），以确保用于 PrEP 的来那卡韦能够被批准用于最需要额外艾滋病毒预防方案的多个人群和社区。
吉利德致力于与各自国家和地区受艾滋病毒影响尤为严重的社区合作，社区对 PURPOSE 试验的投入在从项目设计到参与者招募策略等各个方面都发挥了重要作用。这种合作方法将继续帮助吉利德以严谨、创新的方式实施临床试验，并有意识地纳入历来在艾滋病毒预防研究中代表性不足的社区。它还将有助于支持吉利德将为目的 1 和未来成功试验进行的实施后科学活动。
吉利德认识到帮助实现每年两次用于 PrEP 的莱那卡韦的获取的重要性，如果监管机构批准的话，可以实现最广泛的影响。鉴于今天的里程碑以及公司对受艾滋病毒影响的社区的持续承诺，吉利德打算向社区合作伙伴通报情况，并就其针对高发病率、资源有限的国家（主要是低艾滋病毒和低艾滋病毒）的计划获取方法提供公开声明。中等收入国家。
有关 PURPOSE 计划的更多信息，包括个别试验描述、人群和地点，请访问 www. Purposestudies.com 。
美国适用于 PrEP 的 Descovy ®
DESCOVY for PrEP 适用于高危成人和青少年（≥35 公斤），以降低性传播 HIV-1 感染的风险，排除有阴道性交风险的个体。必须在开始前立即确认 HIV-1 阴性状态。
使用限制：DESCOVY FOR PrEP 不适用于因受性阴道性交而有感染 HIV-1 风险的个体，因为美国 FDA 尚未评估该人群的有效性。
美国关于 Descovy 用于 PrEP 的重要安全信息 ®
黑框警告：在未确诊的早期 HIV-1 感染和治疗后乙型肝炎急性加重中使用 DESCOVY 进行 PrEP 存在耐药风险
DESCOVY FOR PrEP 必须仅向在开始使用前确认为 HIV 阴性的个体开具处方，并在使用期间至少每 3 个月开具一次。在未检测到的急性 HIV-1 感染后，使用恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 (FTC/TDF) 进行 HIV-1 PrEP，已鉴定出耐药性 HIV-1 变异体。如果出现急性 HIV-1 感染的体征或症状，请勿启动，除非确认 HIV 阴性状态
据报道，感染乙型肝炎病毒（HBV）的个体停用含有 FTC 和/或 TDF 的产品后，乙型肝炎严重急性加重，并且可能在停用 DESCOVY 时发生。对于停止使用 DESCOVY 的 HBV 患者，通过临床和实验室随访至少几个月来密切监测肝功能。如果合适，可能需要抗乙型肝炎治疗
禁忌症
DESCOVY FOR PrEP 禁用于 HIV 状况未知或阳性的个体
警告和注意事项
综合管理降低风险：
使用 DESCOVY FOR PrEP 降低 HIV-1 感染风险，作为综合策略的一部分，该策略包括坚持每日给药和安全性行为（包括安全套），以降低性传播感染 (STI) 的风险
HIV-1 风险因素：行为、生物学或流行病学 HIV-1 风险因素可能包括但不限于：无安全套性行为、过去或当前的性传播感染、自我确定的 HIV 风险、性伴侣的 HIV-1 病毒血症状况未知，或在高流行地区或网络中进行性活动
降低 STI 风险：就 STI 预防措施的使用提供咨询（例如，一致且正确地使用安全套、了解伴侣的 HIV-1 病毒血症状态、定期进行 STI 检测）
降低耐药性的可能性：仅在开始前、服用 DESCOVY 期间至少每 3 个月以及诊断出 STI 后，仅向在开始前确认为 HIV 阴性的个体开出 DESCOVY FOR PrEP。 HIV-1 耐药性替代可能出现在未检测到 HIV-1 感染且仅服用 DESCOVY 的个体中，因为单独使用 DESCOVY 并不是治疗 HIV-1 的完整方案
一些 HIV 检测可能无法检测急性 HIV 感染。在开始 DESCOVY FOR PrEP 之前，询问个人近期可能的暴露事件。如果报告或怀疑最近（<1 个月）暴露，或出现急性 HIV 感染症状（例如发烧、疲劳、肌痛、皮疹），请通过 FDA 批准用于以下情况的测试确认 HIV 阴性状态：急性HIV感染的诊断
如果怀疑 HIV-1 感染或在服用 DESCOVY FOR PrEP 期间出现急性感染症状，请将 DESCOVY FOR PrEP 方案转换为完整的 HIV 治疗方案，直至 FDA 批准用于以下用途的测试确认 HIV 阴性状态：急性HIV感染的诊断
关于依从性的建议：建议个人严格遵守每日剂量，因为疗效与依从性密切相关。有些人，例如青少年，可能会受益于更频繁的拜访和咨询
新发肾损害或肾损害恶化：已有含替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 产品的上市后肾损害病例报告，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变 (PRT) 和范可尼综合征。不要对估计肌酐清除率 (CrCl)<30 mL/min 的个体启动 DESCOVY。肾功能受损和/或服用肾毒性药物（包括非甾体抗炎药）的个体发生肾脏相关不良反应的风险增加。对于出现临床显着肾功能下降或范可尼综合征证据的个体，停止使用 DESCOVY。监测所有个体的肾功能（参见剂量和给药部分）
乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大：已有使用核苷类似物（包括 FTC 和 TDF）导致死亡的病例报告。如果临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，包括在没有明显转氨酶升高的情况下出现肝肿大和脂肪变性，请停止使用
不良反应
DESCOVY FOR PrEP 临床试验中最常见的不良反应（≥2%）是腹泻、恶心、头痛、疲劳和腹痛
药物相互作用
处方信息：请参阅 DESCOVY 的完整处方信息，了解更多信息、警告和潜在的重要药物相互作用，包括临床评论
代谢：抑制 P-gp 的药物可以增加替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的浓度，TAF 是 DESCOVY 的一种成分。诱导 P-gp 的药物会降低 TAF 的浓度，从而可能导致疗效丧失
影响肾功能的药物：DESCOVY 与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物共同给药可能会增加 FTC 和替诺福韦的浓度以及不良反应的风险
剂量和给药
剂量：每日一次，每次一粒，随餐或单独服用均可
HIV 筛查：在开始使用前、使用期间至少每 3 个月以及诊断出 STI 后立即进行 HIV-1 感染检测（请参阅“警告和注意事项”部分）
HBV 筛查：在开始 DESCOVY 之前或开始时检测 HBV 感染
肾功能损害和监测：不建议肌酐清除率 (CrCl)<30 mL/min 的个体使用。在开始 DESCOVY 之前或开始时，以及在按照临床适当的时间表使用期间，评估所有个体的血清肌酐、CrCl、尿糖和尿蛋白。对于患有慢性肾病的个体，评估血清磷
关于吉利德艾滋病毒
吉利德科学公司是一家生物制药公司，三十多年来一直在医学领域追求并取得突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于开发创新药物来预防和治疗危及生命的疾病，包括艾滋病毒、病毒性肝炎、COVID-19 和癌症。吉利德在全球超过 35 个国家开展业务，总部位于加利福尼亚州福斯特城。
35 年来，吉利德一直是 HIV 领域的领先创新者，推动治疗、预防和治愈研究的进步。吉利德研究人员开发了 12 种 HIV 药物，包括第一个治疗 HIV 的单片疗法、第一个用于暴露前预防 (PrEP) 的抗逆转录病毒药物，以帮助减少新发 HIV 感染，以及第一个分两次注射的长效注射 HIV 治疗药物。每年。我们在医学研究方面的进步帮助数百万人将艾滋病毒转变为可治疗、可预防的慢性疾病。
吉利德致力于持续的科学创新，为世界各地艾滋病毒感染者不断变化的需求提供解决方案。通过伙伴关系、协作和慈善捐赠，该公司还致力于改善教育、扩大获得服务的机会并解决护理障碍，以期为世界各地的每个人终结艾滋病毒流行。 《关心艾滋病的资助者》发布的一份报告将吉利德评为艾滋病毒相关项目的第一大慈善资助者。
了解更多有关吉利德在全球的独特合作以及帮助结束全球艾滋病毒流行的工作。
前瞻性陈述
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，这些陈述受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德在预期时间表或根本上启动、进展和完成临床试验的能力，正在进行的和额外的临床试验，包括涉及 Descovy、Truvada 和 lenacapavir 的试验（例如目的 1 和目的 2），可能出现不利结果；与监管申请及相关备案和批准时间表有关的不确定性，以及任何此类批准一旦获得批准，可能会受到使用方面重大限制的风险；吉利德可能做出战略决定，停止开发德斯科维和来那卡韦用于目前正在评估的适应症，因此，德斯科维和来那卡韦可能永远不会成功商业化用于此类适应症；以及前述任何内容所依据的任何假设。这些和其他风险、不确定性和因素在吉利德向美国证券交易委员会提交的截至 2024 年 3 月 31 日的季度 10-Q 表格季度报告中进行了详细描述。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中提到的结果存在重大差异。除历史事实陈述外的所有陈述均可被视为前瞻性陈述。请读者注意，任何此类前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证，并且涉及风险和不确定性，并提醒读者不要过度依赖这些前瞻性陈述。 所有前瞻性陈述均基于吉利德目前掌握的信息，吉利德不承担任何义务，并且不打算更新任何此类前瞻性陈述。
美国德斯科维和特鲁瓦达的完整处方信息，包括黑框警告，请访问 www.gilead.com
Descovy、Descovy for PrEP、Gilead、Gilead 徽标、Truvada 和 Truvada for PrEP 是 Gilead Sciences, Inc. 或其关联公司的注册商标。
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