阿尔茨海默病是一种致命的神经退行性疾病,会导致记忆力、认知和行为能力的丧失。目前,阿尔茨海默病尚无治愈方法,只能通过药物和生活方式干预来延缓疾病进展。一项新的研究表明,一种名为ABCA7的蛋白质在预防老年痴呆症方面可能发挥重要作用。
阿尔茨海默病是一种致命的神经退行性疾病,会导致记忆力、认知和行为能力的丧失。目前,阿尔茨海默病尚无治愈方法,只能通过药物和生活方式干预来延缓疾病进展。一项新的研究表明,一种名为ABCA7的蛋白质在预防老年痴呆症方面可能发挥重要作用。
这项新研究揭示了不同类型的人类脑细胞中的胆固醇和炎症如何与一种名为ABCA7的蛋白质相互作用,以及这种蛋白质如何调控分子穿越细胞膜。
ABCA7是一种蛋白质,其水平降低可能与阿尔茨海默病的风险增加相关。研究小组认为他们的新发现可以为研发治疗方法提供依据。
费城坦普尔大学阿尔茨海默氏症中心的研究小组发现,胆固醇的流失导致人类小胶质细胞和星形胶质细胞中ABCA7水平下降,但不会降低神经元细胞中的ABCA7水平。
这项研究建立在对数千名参与者进行的全基因组关联研究中,发现ABCA7基因变异与阿尔茨海默病患者相关的基础上。
研究人员解释说,虽然基因组研究确定了与疾病相关的蛋白质,但并没有揭示这些蛋白质的具体功能以及它们如何影响疾病的发展。
研究的目标是揭示ABCA7的功能,并利用对其在疾病中的作用的了解,以开发更有效的阿尔茨海默病治疗方法。
胆固醇和慢性炎症与阿尔茨海默病有关,但我们对这两个因素知之甚少。
炎症是一种本应有助于抵抗感染和修复受损组织的过程,但慢性炎症会损害健康的组织和器官,导致严重的健康问题。
在大脑中,被称为小胶质细胞的免疫细胞主要调控炎症,同时支持细胞和神经元也扮演一定角色。
研究人员在实验室培养的人类小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元细胞上进行了一系列实验。通过去除细胞内的胆固醇并使用一种抑制胆固醇产生的药物来模拟治疗,研究发现,在小胶质细胞中,ABCA7水平在去除一定比例的正常胆固醇后下降了约40%,在星形胶质细胞中下降了约20%。
此外,研究人员还测试了三种不同的细胞因子,这些细胞因子是由免疫细胞分泌的引发炎症的小蛋白质。在小胶质细胞中,两种细胞因子抑制了ABCA7的表达,而第三种细胞因子则对ABCA7没有影响。这三种细胞因子均未引起星形胶质细胞或神经元中ABCA7水平的任何变化。
研究小组总结,胆固醇的流失和慢性炎症可能会导致大脑中ABCA7水平的降低,从而诱发阿尔茨海默病。然而,炎症似乎会暂时降低ABCA7水平,这可能会成为问题,尤其是当炎症未得到解决时。
这也可能解释为什么患有多发性硬化症的人更容易患上阿尔茨海默氏症,因为多发性硬化症涉及高水平的炎症细胞因子。
神经科学家Nicholas Lyssenko解释说:“现在最大的挑战是弄清楚如何测量活人大脑中的ABCA7水平。”
“如果我们做到了这一点,我们就可以验证炎症是否会抑制人体内的ABCA7。”
阿尔茨海默病会随着时间的推移逐渐影响大脑的结构和功能,表现为广泛的认知和行为变化。
目前,阿尔茨海默病的唯一治疗方法是减轻症状和减缓疾病的进展,尚无治愈方法。
研究人员表示,他们的发现为开发新的阿尔茨海默症治疗方法提供了新的方向。例如,他们可以开发一种药物来提高ABCA7水平或抑制胆固醇消耗和炎症。
这项研究结果已发表在《细胞》杂志上。