科学家们已经找到了一种引爆导向癌症肿瘤核心的“门”的方法，从而为药物治疗打开了大门。这项策略是通过触发肿瘤相关血管壁细胞上的“定时炸弹”来实现的。这些血管控制着进入肿瘤组织的通道，直到它们打开，工程改造的免疫细胞才能轻松进入肿瘤来对抗癌症。
科学家们已经找到了一种引爆导向癌症肿瘤核心的“门”的方法，从而为药物治疗打开了大门。这项策略是通过触发肿瘤相关血管壁细胞上的“定时炸弹”来实现的。这些血管控制着进入肿瘤组织的通道，直到它们打开，工程改造的免疫细胞才能轻松进入肿瘤来对抗癌症。
这些细胞上的定时炸弹实际上是一个名为Fas（或CD95）的“死亡”受体。当受到正确抗体的激活时，它会触发该细胞的程序性死亡。
加州大学戴维斯分校（UCD）和印第安纳大学的科学家们认为，直到最近，Fas在癌症免疫疗法中一直被“低估”。迄今为止，还没有一个Fas抗体进入临床试验。
在最近的实验中，使用小鼠模型和人类细胞系，UCD的科学家们终于确定了特定的抗体，当与Fas受体结合时，有效地触发自我爆炸。
研究的资深作者、免疫学家Jogender Tushir-Singh解释道：“以前针对这个受体的努力都没有成功。但现在我们已经确定了这个抗原表位，可能有一条治疗癌症肿瘤的路径。”
与这个表位（死亡受体的特定部分）结合的抗体实质上代表了细胞的灭亡开关。
一旦这个免疫检查点被打开，其他癌症治疗方法，比如CAR-T细胞疗法，就可以更容易地进入肿瘤，而这些治疗方法往往被团聚在肿瘤内部并隐藏起来。
CAR-T疗法的原理是通过编程一个人体内的白细胞（称为T细胞）来结合并攻击特定类型的癌细胞。然而，这些定制的免疫细胞通常无法穿过缺乏可识别抗原的“旁观者”细胞，这些抗原通常用于靶向肿瘤细胞。因此，CAR-T疗法目前只被批准用于治疗血液癌症或白血病。它在固体肿瘤治疗中缺乏一致的成功。
Tushir-Singh解释道：“这些通常被称为冷瘤，因为免疫细胞根本无法渗透微环境以产生治疗效果。无论我们如何精心设计免疫受体激活抗体和T细胞，如果它们无法靠近肿瘤细胞，那就没有意义。因此，我们需要创造空间让T细胞渗透。”
在UCD的最新实验中，科学家们开发了两种工程抗体，它们在附着到Fas受体并导致旁观者细胞自爆方面“极其有效”。这在卵巢癌模型和实验室测试的许多其他肿瘤细胞系中都是成立的。
研究人员开发的Fas配体能够与Fas受体的两个关键部分进行结合，研究人员表示这些部分应该进一步研究，因为它们具有未来的药物靶点潜力。
如果有一天CAR-T细胞能被改造来同时靶向旁观者细胞上的这些受体部分，那么这种疗法对肿瘤可能会更加有效。
肿瘤细胞（金色）被 Fas 介导的 CAR-T 细胞（红色）杀死，该细胞也可以攻击其他癌细胞（蓝色）。
“我们应该知道患者的Fas状态——特别是在发现的表位周围的突变——甚至在考虑给他们进行CAR-T治疗之前就要知道。”Tushir-Singh说道。“这是CAR-T疗法旁观者治疗疗效的明确标志。但最重要的是，这为开发激活Fas、选择性杀死肿瘤细胞并潜在地支持固体肿瘤CAR-T细胞治疗奠定了基础。”
该研究已发表在《细胞死亡与分化》杂志上。