克利夫兰诊所的研究人员发现高剂量烟酸（维生素 B-3）会增加心血管疾病风险，过量烟酸的分解产物与心脏病发作、中风和血管炎症风险增加有关，这些炎症可能导致动脉粥样硬化。
过量烟酸通过新发现的途径促进炎症和心血管疾病
克利夫兰诊所的研究人员发现了一种新的途径，该途径与高水平烟酸相关的心血管疾病有关。烟酸是一种常见的 B 族维生素，以前曾被推荐用于降低胆固醇。
由 Stanley Hazen 博士领导的研究团队发现了 4PY（一种过量烟酸的分解产物）与心脏病之间的关联。大规模临床研究表明，循环中较高的 4PY 水平与心脏病发作、中风和其他不良心脏事件的发展密切相关。研究人员还在临床前研究中表明，4PY 会直接引发血管炎症，从而破坏血管并随着时间的推移导致动脉粥样硬化。
对诊断和治疗方法的启示
这项于 2 月 19 日发表于《自然医学》杂志的研究还详细描述了 4PY 与血管炎症之间的遗传联系。这些发现为潜在的新干预和治疗方法提供了基础，以减少或预防这种炎症。
“这些结果令人兴奋的是，这条途径似乎是以前未被认识但对心血管疾病发展的重要贡献因素，”Cleveland Clinic Lerner 研究研究所心血管和代谢科学系主任、心脏、血管和胸腔研究所预防心脏病联合科主任 Hazen 博士说。“更重要的是，我们可以测量它，这意味着它有诊断测试的潜力。这些见解为开发抵消这种途径影响的新方法奠定了基础。”
重新评估烟酸强化和使用
烟酸（维生素 B-3）在西方饮食中非常普遍。“几十年来，美国和超过 50 个国家强制在主食（如面粉、谷物和燕麦）中添加烟酸，以预防与营养缺乏相关的疾病，”Hazen 博士说。然而，研究人员的研究队列中四分之一的受试者似乎摄取过量，并且 4PY 水平很高，似乎会增加心血管疾病的发展风险。
Hazen 博士将我们摄取烟酸比作多个水龙头将水倒入一个桶中。一旦桶装满，它就会开始溢出。然后，人体需要处理溢出物并产生其他代谢产物，包括 4PY。
“主要观点并不是我们应该完全停止摄取烟酸——这不是一种现实的方法，”Hazen 博士说。“鉴于这些发现，讨论美国是否应该继续强制在面粉和谷物中添加烟酸是值得的。”
Hazen 博士指出，由于人们认为补充剂具有抗衰老功效，使用不同形式的烟酸制成的非处方补充剂也变得越来越流行。他还补充说，患者在服用非处方补充剂之前应咨询医生，并专注于饮食中富含水果和蔬菜，同时避免摄取过多的碳水化合物。
这些新发现也可能有助于解释为什么烟酸不再是降低胆固醇的首选治疗方法。烟酸是最初用于降低 LDL（“坏”胆固醇）的治疗方法之一。然而，最终研究表明，烟酸不如其他降胆固醇药物有效，并且在之前的研究中与其他负面影响和更高的死亡率相关。
“烟酸的效果一直有点矛盾，”Hazen 博士说。“尽管烟酸可以降低胆固醇，但其临床益处总是比预期的 LDL 降低程度低。这导致了这样一个想法，即过量烟酸会引起不明确的不良影响，部分抵消了降低 LDL 的益处。我们相信我们的发现有助于解释这个矛盾。这说明了为什么研究残余心血管风险如此重要；我们可以学到远比我们想要发现的更多东西。”
研究作者指出，需要进行长期研究来评估 4PY 水平长期升高对动脉粥样硬化和其他表型的影响。
这项研究是 Hazen 博士正在进行的对导致残余心血管风险因素的研究的一部分。他的团队会随时间推移跟踪患者并收集血液样本，以找到可以预测心脏病发展特征的化学标记。他在动脉粥样硬化和炎症性疾病研究方面做了开创性的发现，包括将肠道微生物途径与心血管疾病和代谢疾病联系起来的开创性发现。
参考
“A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk” 19 February 2024, Nature Medicine.DOI: 10.1038/s41591-023-02793-8
Hazen 博士还领导克利夫兰诊所微生物组和人类健康中心，并担任血管细胞生物学和动脉粥样硬化领域的 Jan Bleeksma 主席。
Marc Ferrell，前医学博士、博士Hazen 博士实验室的学生和凯斯西储大学医学科学家培训项目的学生，是该手稿的第一作者。本出版物中报告的研究部分得到了美国国立卫生研究院的支持，奖项编号为 R01HL103866、P01HL147823、R01HL133169、R01HL148110、R01HL168493 和 U54HL170326。